Zoltec 100 Mg 8 Caps - Zoltec

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Zoltec 100 Mg 8 Caps
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Zoltec 150 Mg 2 Caps
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Zoltec 50 Mg 8 Caps
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Zoltec 6 Bolsas X 100 Ml
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Informações
AÇÃO DO MEDICAMENTOO fluconazol, princípio ativo do medicamento Zoltec®, é um antifúngico pertencente à classequímica dos triazólicos. Impede o crescimento de fungos por inibir a síntese de compostos(esteróides) necessários à sua sobrevivência.A melhora dos sintomas geralmente se inicia 24 horas após a dose. Contudo, pode levaralguns dias para que os sintomas desapareçam completamente. Se não houver melhora nossintomas após alguns dias, procure seu médico.INDICAÇÕES DO MEDICAMENTOO tratamento pode ser iniciado antes que os resultados dos testes de cultura ou outrostestes laboratoriais sejam conhecidos. Entretanto, assim que estes resultados estiveremdisponíveis, o tratamento antiinfeccioso deve ser ajustado adequadamente.Zoltec® (fluconazol) é indicado no tratamento de: 1. Criptococose (infecção causada pelo microrganismo Cryptococcus neoformans), incluindomeningite criptocócica e infecções em outros locais, como por exemplo, pulmonares ecutâneas (na pele). Podem ser tratados pacientes sadios e pacientes portadores do vírusHIV, em transplantes de órgãos ou outras causas de imunossupressão (diminuição daresposta imunológica ? sistema de defesa). Zoltec® pode ser usado como tratamento demanutenção para prevenir recidiva (recaída na doença, depois de achar que já estavacurado) de doença criptocócica em pacientes portadores do vírus HIV;2. Candidíase (infecção causada por fungos do gênero Candida) sistêmica (generalizada)em pacientes com doenças malignas (tumores), pacientes em unidades de terapia intensiva,pacientes recebendo tratamento citotóxico (tóxico para as células) ou imunossupressiva oucom outros fatores que levem à infecção por Candida;3. Candidíase de mucosa, em pacientes imunocomprometidos (pacientes com as funçõesdo sistema de defesa alterados) ou não. Além disso, o Zoltec® atua na prevenção derecidiva de candidíase orofaríngea (infecções de repetição na boca por fungos do gêneroCandida) em pacientes portadores do vírus HIV.4. Prevenção de infecções por fungos em pacientes com doenças malignas (tumores) e queestão predispostos a tais infecções por causa do tratamento com quimioterapia citotóxica ouradioterapia.RISCOS DE MEDICAMENTOContra-indicaçõesZoltec® (fluconazol) é contra-indicado se você tem hipersensibilidade (alergia) aofluconazol, a compostos azólicos (classe química do fluconazol) ou a qualquer componenteda fórmula.Não use Zoltec® com terfenadina ou cisaprida (vide ?Interações Medicamentosas?).AdvertênciasA melhora dos sintomas geralmente se inicia 24 horas após a dose. Contudo, pode levaralguns dias para que os sintomas desapareçam completamente. Se não houver melhora nossintomas após alguns dias, procure seu médico.Pacientes com problemas no fígado, coração e rins devem consultar seu médico antes deiniciar o tratamento com Zoltec®.Fique atento para o surgimento de problemas graves do fígado (que são caracterizadosclinicamente por náuseas, vômitos e icterícia ? coloração amarelada da pele) durante otratamento com Zoltec®. São muito raros, mas podem ser fatais. Esses problemas sãoreversíveis com a parada do medicamento. Seu médico irá monitorar sua função hepáticadurante o tratamento com fluconazol e qualquer anormalidade ele descontinuará omedicamento para evitar o aparecimento de problemas hepáticos graves.É muito raro, mas podem aparecer reações na pele, do tipo esfoliativa (vermelhidão comdescamação, podendo apresentar também bolhas e úlceras), como: síndrome de Stevens-Johnson (forma grave do eritema multiforme - erupção aguda de lesões na pele com váriasaparências: manchas vermelhas planas ou elevadas, bolhas, ulcerações que podemacontecer em todo o corpo. Nesta síndrome há comprometimento da mucosa da boca,faringe, conjuntivas e região anogenital) e necrólise epidérmica (grandes extensões da peleficam vermelhas e morrem). Pacientes portadores do vírus HIV são mais predispostos adesenvolver reações graves na pele a diversos medicamentos, inclusive fluconazol.Caso apareça na sua pele algum tipo de erupção (rash), pare de tomar o medicamento eprocure o médico para que ele avalie se essa reação tem alguma associação com omedicamento Zoltec®.Evite utilizar Zoltec® com terfenadina, pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo docoração.Anafilaxia (reação de hipersensibilidade grave, conhecida popularmente como reaçãoalérgica) é outra reação muito rara que deve ser considerada quando em tratamento comZoltec®.Para pacientes gravemente doentes com vários fatores de risco, principalmente problemascardíacos sérios (arritmia), o medicamento deve ser administrado com cuidado.Você pode operar máquinas ou dirigir automóveis. Sua habilidade para essas tarefas nãofica comprometida com o tratamento com Zoltec®.Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientaçãomédica ou do cirurgião-dentista.O fluconazol é encontrado no leite materno. Não utilize Zoltec® durante a amamentaçãosem orientação médica. Avise seu médico ou cirurgião-dentista se você estiveramamentando ou vai iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.PrecauçõesVide ?Advertências?.Interações medicamentosas- anticoagulantes: existe a possibilidade de que a administração conjunta de fluconazol evarfarina resulte em aumento do tempo de protrombina (tempo de uma das fases dacoagulação sanguínea - 12%). Nesta situação já foram relatados eventos hemorrágicos (desangramento, como: hematoma, sangramentos nasais, sangramento gastrintestinal,presença de sangue na urina e nas fezes) devido ao aumento no tempo de protrombina. Porisso, pacientes que usam anticoagulantes do tipo cumarínicos devem ter tempo decoagulação (especialmente o de protrombina) monitorado.- azitromicina: não há interações significativas entre fluconazol e azitromicina.- benzodiazepínicos (ação curta): logo após a administração oral de midazolam(medicamento benzodiazepínico), o fluconazol resultou em um aumento na concentração enos efeitos psicomotores (na coordenação motora e no nível de consciência) do midazolam.Esse efeito sobre o midazolam parece ser mais importante após administração oral defluconazol, quando comparado à administração intravenosa. Se os pacientes tratados comfluconazol necessitarem do uso de benzodiazepínico, deve ser considerada uma diminuiçãona dose do benzodiazepínico e os indivíduos devem ser apropriadamente monitorados.- cisaprida: foram relatados alterações do ritmo cardíaco (incluindo um tipo específicodenominado torsade de pointes), em pacientes recebendo fluconazol junto com cisaprida. Aco-administração de cisaprida é contra-indicada em pacientes recebendo fluconazol.- ciclosporina: o uso de ciclosporina e de fluconazol pode levar a um aumento daconcentração de ciclosporina em pacientes submetidos a transplante renal. Isto não foiobservado em pacientes submetidos a transplante de medula óssea Recomenda-se,portanto, uma monitoração das concentrações de ciclosporina em pacientes que estejamrecebendo fluconazol.- hidroclorotiazida: a concentração de fluconazol no sangue pode aumentar em pacientesque usam o diurético hidroclorotiazida. Esta alteração não deverá necessitar de mudança dedose de fluconazol em pacientes que estejam recebendo também diuréticos, mas o médicodeve ter em mente essas considerações.- contraceptivos orais (popularmente conhecido como ?pílulas?): estudos não mostramredução da ação (eficácia) dos contraceptivos orais em pacientes que usaram fluconazolconcomitantemente.- fenitoína: a administração concomitante de fluconazol e fenitoína (tipo de remédio paraproblemas no sistema nervoso, como por exemplo convulsões) pode aumentar os níveis defenitoína. Se for necessário administrar os dois medicamentos, a quantidade da fenitoínadisponível no sangue deve ser monitorada e, se necessário, ajustada pelo médico.- rifabutina: pacientes que usam fluconazol concomitante a rifabutina podem apresentarlesões oculares chamadas de uveítes. Se estas drogas tiverem de ser administradas juntas,os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.- rifampicina: a administração de fluconazol concomitantemente com a rifampicina(antibiótico que é usado para o tratamento de tuberculose e outras infecções) pode levar adiminuição da quantidade de fluconazol disponível no sangue. Em pacientes que estejamrecebendo fluconazol e rifampicina, deve ser considerado um aumento da dose defluconazol.- sulfoniluréias: o fluconazol demonstrou prolongar a meia-vida (tempo que o organismodemora para excretar, ou seja, jogar fora, metade da quantidade que absorveu dedeterminada substância) de sulfoniluréias orais (clorpropamida, glibenclamida, glipizídeos etolbutamida, medicamentos usados geralmente para controle do diabetes). O fluconazol esulfoniluréias orais podem ser administrados juntos a pacientes diabéticos, porém deve serconsiderada a possibilidade de episódios de hipoglicemia (diminuição da quantidade deaçúcar no sangue).- tacrolimo: quando o fluconazol é administrado junto com tacrolimo, pode havernefrotoxicidade (alterações nos rins). Pacientes recebendo tacrolimo e fluconazolconcomitantemente devem ter a função dos rins cuidadosamente monitorada.- terfenadina: foram realizados estudos de interação devido à ocorrência de gravesalterações do ritmo cardíaco em pacientes recebendo antifúngicos azólicos em associaçãocom terfenadina. É contra-indicado o uso em conjunto de fluconazol com terfenadina (vide?Advertências?).- teofilina: pacientes que usam fluconazol e teofilina podem apresentar sintomas deintoxicação pela teofilina e devem ser monitorados.- zidovudina: o uso em conjunto de fluconazol e zidovudina leva ao aumento daconcentração de zidovudina. Os pacientes recebendo esta combinação devem sermonitorados devido ao desenvolvimento de reações adversas relacionadas à zidovudina.O uso de fluconazol em pacientes recebendo em conjunto astemizol ou outros fármacosmetabolizados pelo fígado, pode ser associado a aumento nos níveis séricos dessesfármacos. Na ausência de uma informação definitiva, deve-se ter cuidado quando ofluconazol for administrado junto. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.Não há alteração significativa na absorção do fluconazol oral quando ingerido junto comalimentos, antiácidos, cimetidina ou após irradiação corporal total devido a transplante demedula óssea.Deve-se considerar que, embora estudos de interações medicamentosas com outrosfármacos não tenham sido realizados, tais interações poderão ocorrer.Use Zoltec® cápsulas apenas pela via de administração indicada, ou seja, via oral.NÃO HÁ CONTRA-INDICAÇÃO RELATIVA A FAIXAS ETÁRIAS.INFORME AO SEU MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA O APARECIMENTO DEREAÇÕES INDESEJÁVEIS.INFORME AO SEU MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA SE VOCÊ ESTÁ FAZENDO USODE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO.

Indicações
O tratamento pode ser iniciado antes que os resultados dos testes de cultura ou outrostestes laboratoriais sejam conhecidos. Entretanto, assim que estes resultados foremdisponíveis, o tratamento antiinfeccioso deve ser ajustado adequadamente.Zoltec® (fluconazol) é indicado no tratamento das seguintes condições: 1. Criptococose, incluindo meningite criptocócica e infecções em outros locais, como porexemplo, pulmonares e cutâneas. Podem ser tratados pacientes sadios e pacientesportadores do vírus HIV, em transplantes de órgãos ou outras causas de imunossupressão.Zoltec® pode ser usado como terapia de manutenção para prevenir recidiva de doençacriptocócica em pacientes portadores do vírus HIV.2. Candidíase sistêmica, incluindo candidemia, candidíase disseminada e outras formas deinfecção invasiva por Candida, como infecções do peritônio, endocárdio, olhos e tratospulmonar e urinário. Podem ser tratados pacientes com doenças malignas, pacientes emunidades de terapia intensiva, pacientes recebendo terapia citotóxica ou imunossupressivaou com outros fatores que predisponham infecções por Candida.3. Candidíase de mucosa, incluindo orofaríngea, esofágica, infecções broncopulmonaresnão-invasivas, candidúria, candidíase mucocutânea e candidíase oral atrófica crônica (lesãobucal associada a dentaduras). Podem ser tratados pacientes sadios e pacientes comfunção imunocomprometida. Prevenção de recidiva de candidíase orofaríngea em pacientesportadores do vírus HIV.4. Prevenção de infecções fúngicas em pacientes com doenças malignas e que estãopredispostos a tais infecções devido à quimioterapia citotóxica ou radioterapia.

Contra Indicações
Zoltec (fluconazol) é contra-indicado em pacientes com conhecida sensibilidade à droga, compostos azólicos ou a qualquer componente de produto. A co-administração com terfenadina é contra-indicada em pacientes recebendo doses múltiplas de fluconazol de 400 mg (por dia) ou mais, baseada em um estudo de interação com doses múltiplas (vide Interações Medicamentosas).

Advertências
O fluconazol tem sido associado a raros casos de toxicidade hepática grave incluindofatalidades, principalmente em pacientes com enfermidade de base grave. Em casos dehepatotoxicidade associada ao fluconazol, não foi observada qualquer relação com a dosetotal diária, duração do tratamento, sexo ou idade do paciente. A hepatotoxicidade causadapelo fluconazol geralmente tem sido reversível com a descontinuação do tratamento.Pacientes que apresentam testes de função hepática anormais durante o tratamento comfluconazol devem ser monitorados para verificar o desenvolvimento de danos hepáticosmais graves. O fluconazol deve ser descontinuado se houver o aparecimento de sinaisclínicos ou sintomas relacionados ao desenvolvimento de danos hepáticos que possam seratribuídos ao fluconazol.Alguns pacientes têm desenvolvido raramente reações cutâneas esfoliativas durante otratamento com fluconazol, tais como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmicatóxica. Pacientes portadores do vírus HIV são mais predispostos a desenvolver reaçõescutâneas graves a diversos fármacos. Caso os pacientes sob tratamento de infecçõesfúngicas superficiais desenvolvam rash que seja considerado atribuível ao fluconazol, omedicamento deve ser descontinuado e terapia posterior com este agente deve serdesconsiderada. Pacientes com infecções fúngicas sistêmicas/invasivas que desenvolveramrash devem ser monitorados, sendo que o fluconazol deve ser descontinuado se ocorreremlesões bolhosas ou eritemas multiformes.A co-administração de fluconazol, em doses menores que 400 mg por dia, com terfenadinadeve ser cuidadosamente monitorada (vide ?Interações Medicamentosas?).Em raros casos, assim como ocorre com outros azólicos, tem sido relatada anafilaxia com ouso de fluconazol.Alguns azólicos, incluindo o fluconazol, foram associados ao prolongamento do intervalo QTno eletrocardiograma. Durante o período pós-comercialização, ocorreram casos muito rarosde prolongamento do intervalo QT e torsade de pointes em pacientes recebendo fluconazol.Estes relatos incluíram pacientes gravemente doentes com vários fatores de riscosconcomitantes que podem ter contribuído para a ocorrência destes eventos, tais comodoença estrutural do coração, anormalidades de eletrólitos e uso de medicamentosconcomitantes. O fluconazol deve ser administrado com cuidado a pacientes com essascondições potencialmente pró-arrítmicas.

Uso Na Gravidez
Não existem estudos adequados nem controlados realizados com mulheres grávidas.Existem relatos de anormalidades múltiplas congênitas em crianças cujas mães foramtratadas para coccidioidomicose com altas doses (400-800 mg/dia) de Zoltec® (fluconazol)por 3 meses ou mais. A relação entre o uso de Zoltec® e esses eventos não está definida.Efeitos adversos fetais foram observados em animais apenas com altos níveis de doseassociados à toxicidade materna.Não houve efeitos nos fetos com doses de 5 ou 10 mg/kg. Aumentos de variantesanatômicas (costelas supranumerárias, dilatação da pelve renal) e retardo de ossificação nofeto foram observados com doses de 25 e 50 mg/kg ou doses maiores. Com doses variandode 80 mg/kg (aproximadamente 20 a 60 vezes a dose recomendada para humanos) a 320mg/kg, a embrioletalidade em ratos foi aumentada e anormalidades fetais incluíramondulação de costelas, fissura palatina e ossificação cranio-facial anormal. Esses efeitossão consistentes com a inibição da síntese de estrógeno em ratos e podem ser resultadodos efeitos conhecidos de queda de estrógeno durante a gravidez, organogênese e duranteo parto.O uso durante a gravidez deve ser evitado, exceto em pacientes com infecções fúngicasgraves ou com potencial de risco de vida e nos quais os potenciais benefícios possamsuperar os possíveis riscos ao feto.Zoltec® é um medicamento classificado na categoria C de risco na gravidez. Portanto,este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientaçãomédica ou do cirurgião-dentista.Uso durante a LactaçãoO fluconazol é encontrado no leite materno em concentrações semelhantes as do plasma.Desta maneira, não é recomendado o uso em mulheres lactantes.

Interações Medicamentosas
- anticoagulantes: em um estudo de interação, o fluconazol aumentou o tempo deprotrombina (12%) após a administração de varfarina em voluntários sadios do sexomasculino. Durante o período pós-comercialização, assim como outros antifúngicosazólicos, foram relatados eventos hemorrágicos (hematoma, epistaxe, sangramentogastrintestinal, hematúria e melena) em associação ao aumento no tempo de protrombinaem pacientes recebendo fluconazol concomitantemente com a varfarina. O tempo deprotrombina em pacientes recebendo anticoagulantes do tipo cumarínicos deve sercuidadosamente monitorado.- azitromicina: um estudo com três braços do tipo crossover, aberto, randomizado em 18voluntários saudáveis avaliou os efeitos da azitromicina, 1200 mg em dose única oral, sobrea farmacocinética de fluconazol, 800 mg em dose única oral, assim como os efeitos defluconazol sobre a farmacocinética de azitromicina. Não houve interações significativas entrea farmacocinética de fluconazol e azitromicina.- benzodiazepínicos (ação curta): logo após a administração oral de midazolam, ofluconazol resultou em um aumento substancial na concentração e nos efeitos psicomotoresdo midazolam. Esse efeito sobre o midazolam parece ser mais pronunciado apósadministração oral de fluconazol quando comparado à administração intravenosa. Sepacientes tratados com fluconazol necessitarem de uma terapia concomitante com umbenzodiazepínico, deve ser considerada uma diminuição na dosagem do benzodiazepínicoe os pacientes devem ser apropriadamente monitorados.- cisaprida: foram relatados eventos cardíacos incluindo torsade de pointes, em pacientesrecebendo fluconazol concomitantemente com cisaprida. Um estudo controlado mostrou quea administração concomitante de dose única de 200 mg de fluconazol e 20 mg de cisaprida4 vezes por dia produziu um aumento significante nos níveis plasmáticos de cisaprida e noprolongamento do intervalo QTc. A co-administração de cisaprida é contra-indicada empacientes recebendo fluconazol.- ciclosporina: em um estudo de farmacocinética realizado em pacientes com transplanterenal, o fluconazol em doses diárias de 200 mg mostrou aumentar lentamente asconcentrações de ciclosporina. Entretanto, em um outro estudo com doses múltiplas de 100mg diários de fluconazol, o mesmo não afetou os níveis de ciclosporina em pacientes comtransplante de medula óssea. Recomenda-se, portanto, uma monitoração dasconcentrações de ciclosporina em pacientes que estejam recebendo fluconazol.- hidroclorotiazida: em um estudo de interação farmacocinética, a co-administração dedoses múltiplas de hidroclorotiazida em voluntários sadios que estavam recebendofluconazol aumentou a concentração plasmática deste último fármaco em 40%. Estaalteração não deve implicar em mudança do regime posológico de fluconazol em pacientesque estejam recebendo também diuréticos, porém o prescritor deve ter em mente essasconsiderações.- contraceptivos orais: três estudos de farmacocinética com um contraceptivo oralcombinado foram realizados utilizando doses múltiplas de fluconazol. Não foram observadosefeitos relevantes nos níveis de hormônio no estudo com doses diárias de 50 mg defluconazol, enquanto que em doses diárias de 200 mg as AUCs (áreas sob a curva) deetinilestradiol e levonorgestrel foram aumentadas em 40% e 24% respectivamente. Em umestudo de fluconazol em dose única semanal de 300 mg, a AUC de etinilestradiol enoretindrona aumentou em 24% e 13%, respectivamente. Assim, é improvável que o uso dedoses múltiplas de fluconazol nestas doses possa ter efeito na eficácia do contraceptivo oralcombinado.- fenitoína: a administração concomitante de fluconazol e fenitoína pode aumentar os níveisdeste último fármaco para um grau clinicamente significante. Se for necessário administrarambos os fármacos concomitantemente, os níveis de fenitoína devem ser monitorados e adose ajustada para manter os níveis terapêuticos.- rifabutina: existem relatos de que há interação quando o fluconazol é administradoconcomitantemente com a rifabutina, levando a um aumento nos níveis séricos desta última.Existem relatos de uveíte em pacientes nos quais a rifabutina e o fluconazol estavam sendoco-administrados. Pacientes recebendo ambos os fármacos concomitantemente devem sercuidadosamente monitorados.- rifampicina: a administração de fluconazol concomitantemente com a rifampicina resultouem uma redução de 25% na AUC e de 20% na meia-vida de fluconazol. Em pacientes queestejam recebendo terapia concomitante à rifampicina, deve ser considerado um aumentoda dose de fluconazol.- sulfoniluréias: o fluconazol demonstrou prolongar a meia-vida plasmática de sulfoniluréiasorais (clorpropamida, glibenclamida, glipizídeos e tolbutamida) quando administradoconcomitantemente às mesmas em voluntários sadios. O fluconazol e sulfoniluréias oraispodem ser co-administrados a pacientes diabéticos, porém deve ser considerada apossibilidade de episódios de hipoglicemia.- tacrolimo: existem relatos de que há interação quando o fluconazol é administradoconcomitantemente com tacrolimo, levando a um aumento nos níveis séricos deste último.Existem relatos de nefrotoxicidade em pacientes nos quais o tacrolimo e fluconazol estavamsendo co-administrados. Pacientes recebendo ambos os fármacos concomitantementedevem ser cuidadosamente monitorados.- terfenadina: foram realizados estudos de interação devido à ocorrência de gravesarritmias secundárias ao prolongamento do intervalo QTc em pacientes recebendoantifúngicos azólicos em associação com terfenadina. Um estudo demonstrou que doses defluconazol de 200 mg diários não prolongam o intervalo QTc. Um outro estudo com dosesdiárias de fluconazol de 400 mg e 800 mg, demonstrou que a administração deste em dosesde 400 mg ou mais aumenta significativamente os níveis plasmáticos de terfenadina,quando são administrados concomitantemente. É contra-indicado o uso combinado defluconazol em doses de 400 mg ou mais com terfenadina (vide ?Contra-Indicações?). A coadministraçãode fluconazol, em doses menores que 400 mg por dia, com terfenadina deveser cuidadosamente monitorada.- teofilina: em um estudo de interação placebo-controlado, a administração de 200 mgdiários de fluconazol durante 14 dias resultou numa redução de 18% na média da taxa doclearance plasmático de teofilina. Pacientes que estejam recebendo altas doses de teofilina,ou que estejam sob risco elevado de toxicidade à teofilina, devem ser observados quantoaos sinais de toxicidade à mesma enquanto estiverem recebendo fluconazol. Se houveraparecimento de sinais de toxicidade, deverá ser instituída mudança na terapia.- zidovudina: dois estudos cinéticos resultaram em aumento dos níveis de zidovudina,provavelmente causado pela diminuição da conversão desta em seu principal metabólito.Um estudo determinou os níveis de zidovudina em pacientes portadores do vírus HIV antese depois da administração de 200 mg diários de fluconazol por 15 dias. Houve um aumentosignificativo na AUC de zidovudina (20%). Um outro estudo randomizado, em 2 períodos ecruzado com 2 grupos de tratamento, avaliou os níveis deste fármaco em pacientesinfectados pelo HIV. Em 2 ocasiões, com intervalo de 21 dias, os pacientes receberam 200mg de zidovudina a cada 8 horas com ou sem 400 mg diários de fluconazol por 7 dias. AAUC de zidovudina aumentou significativamente (74%) durante a co-administração comfluconazol. Os pacientes recebendo esta combinação devem ser monitorados devido aodesenvolvimento de reações adversas relacionadas à zidovudina.O uso de fluconazol em pacientes recebendo concomitantemente astemizol ou outrosmedicamentos metabolizados pelo sistema do citocromo P450, pode ser associado aelevações nos níveis séricos desses fármacos. Na ausência de uma informação definitiva,deve-se ter cuidado quando o fluconazol for co-administrado. Os pacientes devem sercuidadosamente monitorados.Estudos de interação demonstraram que quando fluconazol é administrado por via oralconcomitantemente com alimentos, cimetidina, antiácidos ou após irradiação corporal totaldevido a transplante de medula óssea, não ocorre alteração clinicamente significativa naabsorção deste agente.Deve-se considerar que, embora estudos de interações medicamentosas com outrosfármacos não tenham sido realizados, tais interações podem ocorrer.

Reações Adversas
Zoltec (fluconazol) é geralmente bem tolerado. As reações adversas mais comumente associadas ao Zoltec (fluconazol) têm sido aquelas relacionadas ao trato gastrintestinal. Estão incluídas náusea, dor abdominal, diarréia e flatulência. Após os sintomas gastrintestinais o segundo efeito colateral mais comumente observado foi exantema. Dor de cabeça tem sido associada ao uso de fluconazol.Em alguns pacientes, particularmente aqueles com enfermidades de bases severas, tais como AIDS e câncer, foram observadas alterações nos resultados dos testes das funções hematológica e renal e anormalidades hepáticas (vide Advertências e Precauções) durante o tratamento com fluconazol e agentes comparativos; entretanto o significado clínico e a relação ao tratamento são incertos. Distúrbios esfoliativos da pele, convulsões, leucopenia incluindo neutropenia e agranulocitose, trombocitopenia e alopecia têm ocorrido sob condições onde uma associação de causa é incerta (vide Advertências e Precauções).Se um paciente em tratamento para infecção fúngica superficial desenvolver rash, atribuído ao uso do fluconazol, a terapia com este agente deve ser descontinuada. Se pacientes com infecções fúngicas invasivas/sistêmicas desenvolverem rash, eles devem ser cuidadosamente monitorados, e o fluconazol deverá ser descontinuado em caso de desenvolvimento de lesões bolhosas ou eritema multiforme.Em raros casos, assim como com outros azólicos, anafilaxia tem sido relatada com o uso de fluconazol.

Características Farmacológicas
Propriedades FarmacodinâmicasO fluconazol, um membro da classe dos agentes antifúngicos triazólicos, é um inibidorpotente e específico da síntese fúngica de esteróides.A administração oral e intravenosa de fluconazol demonstrou ter atividade em umavariedade de modelos animais com infecção fúngica. Foi demonstrada atividade contramicoses oportunistas, tais como infecções por Candida spp., incluindo candidíase sistêmicaem animais imunocomprometidos; por Cryptococcus neoformans, incluindo infecçõesintracranianas; por Microsporum spp. e por Trichophyton spp. O fluconazol também semostrou ativo em modelos animais de micoses endêmicas, incluindo infecções comBlastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, incluindo infecções intracranianas e comHistoplasma capsulatum em animais normais ou imunodeprimidos.Foram relatados casos de superinfecção por outras espécies de Candida, que não a C.albicans, as quais muitas vezes não são suscetíveis ao fluconazol (por exemplo, Candidakrusei). Esses casos podem requerer terapia antifúngica alternativa.O fluconazol é altamente específico para as enzimas dependentes do citocromo fúngicoP450. Uma dose diária de 50 mg de fluconazol por até 28 dias demonstrou não afetar asconcentrações plasmáticas de testosterona nos homens ou as concentrações de esteróidesem mulheres em idade reprodutiva. O fluconazol em doses de 200 a 400 mg diários nãoafeta de modo clinicamente significativo os níveis de esteróides endógenos ou a respostaestimulada do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) em voluntários sadios do sexomasculino. Estudos de interação com antipirina indicam que o fluconazol, em dose única oudoses múltiplas de 50 mg, não afeta o metabolismo da mesma.Propriedades FarmacocinéticasAs propriedades farmacocinéticas do fluconazol são similares após administração por viaintravenosa e oral. Após administração oral, o fluconazol é bem absorvido e os níveisplasmáticos e de biodisponibilidade sistêmica estão acima de 90% dos níveis obtidos apósadministração intravenosa. A absorção oral não é afetada pela ingestão concomitante dealimentos. Em jejum, os picos de concentração plasmática ocorrem entre 0,5 e 1,5 horaapós a dose, com meia-vida de eliminação plasmática de aproximadamente 30 horas. Asconcentrações plasmáticas são proporcionais à dose. Após 4-5 dias com doses únicasdiárias, são alcançados 90% dos níveis de equilíbrio (steady state).A administração de uma dose maciça (no primeiro dia), equivalente ao dobro da dose diáriausual, atinge níveis plasmáticos de aproximadamente 90% dos níveis de equilíbrio (steadystate) no segundo dia. O volume aparente de distribuição aproxima-se do volume totalcorpóreo de água. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa (11-12%).O fluconazol apresenta boa penetração em todos os fluidos corpóreos estudados. Os níveisde fluconazol na saliva e escarro são semelhantes aos níveis plasmáticos. Em pacientescom meningite fúngica, os níveis de fluconazol no líquor são aproximadamente 80% dosníveis plasmáticos correspondentes.Altas concentrações de fluconazol na pele, acima das concentrações séricas, foram obtidasno extrato córneo, derme, epiderme e suor écrino. O fluconazol acumula no extrato córneo.Durante o tratamento com dose única diária de 50 mg, a concentração de fluconazol após12 dias foi de 73 mcg/g e 7 dias depois do término do tratamento a concentração foi de 5,8mcg/g. Em tratamento com dose única semanal de 150 mg, a concentração de fluconazol noextrato córneo no 7º dia foi de 23,4 mcg/g e 7 dias após a segunda dose, a concentraçãoainda era de 7,1 mcg/g.A concentração de fluconazol nas unhas após 4 meses de dose única semanal de 150 mgfoi de 4,05 mcg/g em unhas saudáveis e de 1,8 mcg/g em unhas infectadas e o fluconazolainda era detectável em amostras de unhas 6 meses após o término do tratamento.A principal via de excreção é a renal, com aproximadamente 80% da dose administradaencontrada como fármaco inalterado na urina. O clearance do fluconazol é proporcional aoclearance da creatinina. Não há evidência de metabólitos circulantes.A meia-vida longa de eliminação plasmática serve de suporte para a terapia de dose únicapara candidíase vaginal e dose única diária ou semanal para outras indicações.Em recém-nascidos prematuros (em torno de 28 semanas de gestação), foi administradauma dose intravenosa de 6 mg/kg de fluconazol a cada 3 dias, por um máximo de 5 doses,enquanto o recém-nascido prematuro se encontrava na unidade de terapia intensiva. Ameia-vida média foi de 74 horas (variando entre 44-185) no 1º dia, diminuindo com o tempopara uma meia-vida média de 53 horas (variando entre 30-131) no 7º dia e 47 horas(variando entre 27-68) no 13º dia.A área sob a curva (em mcg.h/mL) foi de 271 (variando entre 173-385) no 1º dia,aumentando com o tempo para um valor médio de 490 (variando entre 292-734) no 7º dia ediminuindo para um valor médio de 360 (variando entre 167-566) no 13º dia.O volume de distribuição foi de 1183 mL/kg (variando entre 1070-1470) no 1º dia,aumentando com o tempo para um valor médio de 1184 mL/kg (variando entre 510-2130) no7º dia e de 1328 mL/kg (variando entre 1040-1680) no 13º dia.Farmacocinética em IdososUm estudo farmacocinético foi conduzido em 22 indivíduos com 65 anos de idade ou mais,recebendo dose única oral de 50 mg de fluconazol. Dez desses indivíduos receberamdiuréticos concomitantemente. A Cmáx foi de 1,54 mcg/mL e ocorreu 1,3 horas após aadministração. A AUC média foi de 76,4 ± 20,3 mcg.h/mL e a meia-vida terminal média foide 46,2 horas. Esses valores dos parâmetros farmacocinéticos são maiores do que osvalores análogos relatados em voluntários jovens, normais e do sexo masculino. A coadministraçãode diuréticos não alterou significativamente a AUC ou a Cmáx. Além disso, oclearance de creatinina (74 mL/min), a porcentagem de fármaco inalterado recuperado naurina (0-24 h, 22%) e o clearance renal de fluconazol estimado (0,124 mL/min/kg) para osindivíduos idosos geralmente foram menores do que aqueles encontrados nos voluntáriosjovens. Assim, a alteração da disposição de fluconazol em indivíduos idosos parece estarrelacionada à redução da função renal característica deste grupo. Um comparativo da meiavidade eliminação terminal versus o clearance de creatinina de cada indivíduo, comparadocom a curva prevista de meia-vida ? clearance de creatinina derivado de indivíduos normaise indivíduos com variação no grau de insuficiência renal, indicaram que 21 de 22 indivíduoscaíram dentro da curva prevista de meia-vida ? clearance de creatinina (limite de confiançade 95%). Esses resultados são consistentes com a hipótese de que valores maiores para osparâmetros farmacocinéticos, observados em pacientes idosos, comparados comvoluntários jovens normais do sexo masculino, são devido à redução da função renal que éesperada nos pacientes idosos.Dados de Segurança Pré-ClínicosCarcinogêneseO fluconazol não apresentou evidência de potencial carcinogênico em camundongos e ratostratados por 24 meses com doses orais de 2,5; 5 ou 10 mg/kg/dia (aproximadamente 2-7vezes maiores que a dose recomendada para humanos). Ratos machos tratados com 5 e 10mg/kg/dia apresentaram um aumento na incidência de adenomas hepatocelulares.MutagêneseO fluconazol, com ou sem ativação metabólica, apresentou resultado negativo em testespara mutagenicidade em 4 cepas de S. typhimurium e na linhagem de linfoma L5178Y decamundongos. Estudos citogenéticos in vivo (células da medula óssea de murinos, seguidode administração oral de fluconazol) e in vitro (linfócitos humanos expostos a 1.000 mcg/mLde fluconazol) não demostraram evidências de mutações cromossômicas.Alterações na FertilidadeO fluconazol não afetou a fertilidade de ratos machos ou fêmeas tratados oralmente comdoses diárias de 5, 10 ou 20 mg/kg ou doses parenterais de 5, 25 ou 75 mg/kg, embora oinício do trabalho de parto tenha sido levemente retardado com doses orais de 20 mg/kg.Em um estudo perinatal intravenoso com ratos e doses de 5, 20 e 40 mg/kg, foramobservados distocia e prolongamento do parto em algumas fêmeas com dose de 20 mg/kg(aproximadamente 5-15 vezes maior que a dose recomendada para humanos) e 40 mg/kg,mas não com 5 mg/kg. Os distúrbios no parto foram refletidos por um leve aumento nonúmero de filhotes natimortos e redução da sobrevivência neonatal nestes níveis de dose.Os efeitos no parto em ratos se mostraram consistentes com a propriedade espécieespecíficade diminuir o estrógeno, produzida por altas doses de fluconazol. Estamodificação hormonal não foi observada em mulheres tratadas com fluconazol (vide?Propriedades Farmacodinâmicas?).

Armazenagem
Zoltec® na forma de solução para infusão intravenosa, apresentado em bolsas plásticas(Sistema Viaflex), deve ser mantido em temperatura entre 5° e 25°C. A infusão não deve sercongelada ou exposta a calor excessivo.Zoltec® (fluconazol) na forma de cápsulas deve ser conservado em temperatura ambiente(entre 15 e 30oC), protegido da luz e umidade.